欧唐静(R) （恩格列净）成为欧洲首个且目前唯一获批用于治疗有症状的慢性心力衰竭成人患者（无论患者射血分数如何）的疗法

摘要：首个且目前唯一获批用于治疗有症状的慢性心力衰竭成人患者（无论患者射血分数如何）的疗法

  • 这一突破性的获批使得欧唐静®现有的适应症得以扩展，包括可以用于治疗射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 成人患者，这是一个有着未尽医疗需求的患者群体，该群体此前在欧洲没有获批的疗法
  • 2022年2月24日欧唐静®该适应症获得了美国食品药品监督管理局 (FDA)的上市批准，欧盟的批准紧随其后

勃林格殷格翰和礼来公司宣布，欧盟委员会 (EC) 已授予 欧唐静®（恩格列净）上市许可，用于治疗有症状的慢性心力衰竭成人患者。今天具有里程碑式意义的获批使欧唐静®成为首个也是目前唯一在欧洲获批用于治疗所有有症状的慢性心力衰竭成人患者的疗法，包括所有类型的 LVEF 患者，即射血分数降低和保留的心力衰竭（HFrEF 和 HFpEF）患者。

心力衰竭影响欧洲超过 1500 万人，每年导致近 200 万人入院。[1]这些患者中约有一半为 HFpEF，[2]基于其患病率、不良预后和直到现在仍缺乏治疗选择，HFpEF 被称为心血管医学领域中一个重大的未被满足的需求。[3],[4]

“据估计，全世界有超过 6000 万人患有心力衰竭。这种复杂的疾病通常会对患者生活质量，特别是对那些无法再工作的患者，无论是身体上、情感上甚至是经济上都具有毁灭性的影响，”全球心脏中心执行董事Neil Johnson说。 “对于迄今为止仍存在未尽需求的患者群体，新疗法可以改善预后并降低住院风险，这对患者来说是个好消息。从患者和看护者的角度来说，新兴疗法对患者生活质量的影响再怎么强调都不为过，因为它为心力衰竭治疗医学领域带来了希望和宽慰。通过减少焦虑、压力和担忧，反过来又对患者的整体心理健康和幸福感产生了巨大的积极影响。”

该获批基于具有突破性意义的 EMPEROR-Preserved ® III 期临床试验结果，该试验在 5,988 名 LVEF 超过 40% 的心力衰竭成人患者中开展，探索了在标准治疗基础之上，与加用安慰剂相比，每天一次加用10mg恩格列净的疗效。[6]试验显示，恩格列净能降低心血管死亡或心力衰竭住院的复合主要终点的相对风险 21%（绝对风险降低 3.3%，HR : 0.79，95%CI : 0.69-0.90）。已知的获益与射血分数或糖尿病状态无关。[5]恩格列净此前已在欧洲获批用于治疗有症状的慢性 HFrEF 成人患者。

“今天该适应症在欧洲获批将重新定义欧盟数百万心力衰竭患者的标准治疗方式，”勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢医学负责人 Waheed Jamal 医学博士说。 “我们再次书写历史，成为首个也是目前唯一一个获批对心力衰竭成人患者（无论患者左心室射血分数如何）显示出巨大临床获益的疗法。这一获批巩固了恩格列净对改变慢性心力衰竭成人患者生命的治疗潜力，并建立在勃林格殷格翰和礼来在该领域的领导地位之上。”

“在我们最近获得美国FDA的批准后，我们对 EC的这一决定感到高兴，批准恩格列净作为有症状的慢性心力衰竭成人患者首个也是目前唯一的治疗方法，” 礼来公司产品开发副总裁Jeff Emmick 医学博士说， “这是我们在为患有一系列心肾代谢疾病患者寻求供治疗方法的努力上迈出的重要一步。我们将继续探索恩格列净用于改善这些疾病结果的能力，并对即将出炉的 EMPA-KIDNEY 临床试验结果充满期待，该试验探索了恩格列净在治疗慢性肾病方面的潜力。”

EMPEROR-Preserved试验是EMPOWER临床研究项目的一部分，EMPOWER是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的临床研究项目，旨在探索恩格列净对各类心脏-肾脏-代谢疾病患者生活的影响。

关于EMPEROR心力衰竭研究[6],[7]

EMPEROR（采用恩格列净治疗慢性心衰患者的结局试验）慢性心衰研究包括两项III期、随机、双盲试验，针对射血分数保留与射血分数降低的成人慢性心衰患者（均包括伴与不伴糖尿病的患者），在接受标准治疗的基础上，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比的疗效与安全性：

  • EMPEROR-Reduced [NCT03057977]：评估恩格列净治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）患者的安全性与疗效。
    • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时
    • 入组患者人数：3,730例
    • 完成时间：2020年
  • EMPEROR-Preserved [NCT03057951]：评估恩格列净治疗射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）患者的安全性与疗效。
    • 主要终点：至首次被裁定为心血管死亡事件或被裁定为因心衰而住院的时间
    • 入组患者人数：5,989例
    • 完成时间：2021年

关于EMPOWER项目

联盟开发了EMPOWER项目，旨在探索恩格列净对一系列心脏-肾脏-代谢疾病的主要临床心血管和肾脏结局的影响。心肾代谢疾病是全球死亡的主要原因，每年导致的死亡病例高达2000万。[8]通过EMPOWER项目，勃林格殷格翰和礼来正在努力增加对这些互联系统的认知，并开发可提供综合、多器官获益的治疗。EMPOWER由8项研究和2项真实世界研究组成，EMPEROR强化了联盟对改善心脏-肾脏-代谢疾病患者临床治疗结局的长期承诺。临床研究全球入组超过400,000位成人患者，EMPOWER是迄今为止针对SGLT2抑制剂开展的最广泛和最全面的临床研究项目。

关于心力衰竭

心力衰竭是一种进行性、使人衰弱并可能致命的疾病，当心脏不能供应足够的循环以满足身体对含氧血的需求或需要增加血容量导致肺部和外周组织液体积聚（充血）时发生。[9],[10]心力衰竭是一种广泛的疾病，累及欧洲超1500万人[2]和全球超6000万人，其发病率预计会随着人口老龄化而增加。[11],[12]心力衰竭在糖尿病患者中非常普遍，但是大约一半的心力衰竭患者没有糖尿病。[13]

关于心脏–肾脏–代谢疾病

勃林格殷格翰和礼来希望能改变心脏-肾脏-代谢疾病患者的治疗方式，这是一组相互关联的疾病，影响全球超过10亿人，是死亡的主要原因。

心血管、肾脏和代谢系统相互关联，在疾病谱中具有许多相同的风险因素和病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，从而导致相关疾病的发展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾脏疾病等相互关联的疾病，进而导致心血管死亡风险增加。相反，改善一个系统的健康情况可以在其他系统中产生积极的影响。[14],[15],[16]

通过我们的研究和治疗，我们的目的是支持人们的健康，恢复相互关联的心脏-肾脏-代谢系统之间的平衡，并降低他们发生严重并发症的风险。作为对那些健康受到心脏肾脏代谢疾病危害患者承诺的一部分，我们将继续研究多学科治疗方案，并将我们的资源集中在填补治疗空白上。

关于恩格列净

恩格列净（商品名为欧唐静 ）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物。[17],[18]

References

[1] Health Policy Partnership. Heart failure policy and practice in Europe. Available at: https://www.healthpolicypartnership.com/app/uploads/Heart-failure-policy-and-practice-in-Europe.pdf Accessed: February 2022.

[2] Andersen MJ, Borlaug BA. Heart failure with preserved ejection fraction: current understandings and challenges. Curr Cardiol Rep. 2014 Jul;16(7):501.

[3] Butler J, Fonarow G, Zile M, et al. Developing therapies for heart failure with preserved ejection fraction: Current State and Future Directions. JACC Heart Fail. 2014 Apr;2(2):97–112.

[4] Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26

[5] Anker S, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107038.

[6] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed: February 2022.

[7] ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed: February 2022.

[8] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.

[9] American Heart Association. What is Heart Failure? Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: February 2022.

[10] American Heart Association. Types of Heart Failure. Available at: https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure/types-of-heart-failure. Accessed: February 2022.

[11] Lippi G, Sanchis-Gomar F. Global epidemiology and future trends of heart failure. AMJ. 2020;5:15

[12] Kenny HC, Abel ED. Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circ Res. 2019;124(1):121–41.

[13] Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2019;140:e294–e324.

[14] Thomas M, Cooper M, Zimmet P. Changing epidemiology of type 2 diabetes mellitus and associated chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2015;12:73–81.

[15] García-Donaire JA, Ruilope LM. Cardiovascular and Renal Links along the Cardiorenal Continuum. Int J Nephrol. 2011;2011:975782.

[16] Leon BM, Maddox TM. Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research. World J Diabetes. 2015;6(13):1246–58.

[17] Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed: February 2022.

[18] Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: February 2022.

关于勃林格殷格翰和礼来

2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来制药宣布达成合作协议，合作内容包括数类降糖药物的多个品种。基于不同的市场，双方将选择共同推广或单独推广各自为此项合作所提供的药物。这项合作整合了两大专注于患者需求的全球领先制药公司的实力，通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并探索解决患者未满足的医疗需求。评估恩格列净对心力衰竭或慢性肾脏疾病患者影响的临床试验已经启动。

关于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性疗法，旨在改善人类和动物的健康。作为一家研发驱动的全球领先生物制药企业，公司在医疗需求高度未得到满足的领域通过创新展现价值。自1885年成立以来，勃林格殷格翰始终是一家独立的家族企业，从长远来看这一点将不会改变。在人用药品、动物保健和生物制药合同生产三大业务领域，全球有约5.2万名员工服务逾130个地区。

关于礼来公司

作为全球医疗健康产业领导者，礼来致力于以创新回报患者、以关爱呵护生命。创立一百四十余年来，礼来始终奉行着以最新技术为患者提供最优质药品的理念，这与公司创始人礼来上校的承诺一脉相承。今天，礼来仍然执着于这一使命，并据此开展各项工作。世界各国的礼来人不仅潜心研发挽救生命的药品、积极帮助患者更好地认识和管理疾病，还通过慈善公益活动全心回馈社会。