美国食品药品监督管理局（FDA）批准欧狄沃(R)（纳武利尤单抗）联合化疗用于特定可切除非小细胞肺癌成人患者新辅助治疗

2022年3月4日，百时美施贵宝（纽约证券交易所代码：BMY）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准欧狄沃^®（纳武利尤单抗）360毫克（静脉注射）联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，共三个疗程），用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论患者PD-L1表达水平如何。该批准是基于CheckMate-816临床研究的结果，这是目前首个以免疫疗法为基础在可切除NSCLC术前治疗中取得阳性结果的III期临床试验。试验的主要研究终点包括无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR）。研究终点采用独立盲态评估。研究的另一项疗效结局指标是总生存期（OS）。该研究比较了纳武利尤单抗联合含铂双药化疗（n=179）与单用含铂双药化疗（n=179）两组患者的疗效。

在此临床试验中，与单用化疗相比，术前使用纳武利尤单抗联合化疗显示了无事件生存期（EFS）统计学意义的显著改善，患者疾病进展、复发或死亡风险降低了37%（HR 0.63; 95% CI: 0.45-0.87; P=0.0052）。纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位无事件生存期为31.6个月（95% CI: 30.2-未达到），单用化疗组患者为20.8个月（95% CI: 14.0-26.7）。此外，纳武利尤单抗联合化疗组中24%的患者达到病理完全缓解（95% CI: 18.0-31.0），单用化疗组患者为2.2%（95% CI: 0.6-5.6; 估计治疗差异: 21.6; 95% CI: 15.1-28.2; P<0.0001）。对总生存期的预设中期分析结果显示，HR为0.57（95% CI: 0.38-0.87），尚未跨越统计学显著边界。

达纳-法伯（Dana-Farber）癌症研究所洛伊胸部肿瘤中心临床主任、CheckMate-816临床试验研究者Mark Awad博士表示：“考虑到可切除非小细胞肺癌患者在术后很大比例会出现复发，因此在术前进行治疗有望帮助患者提高手术治疗的成功机会，同时降低癌症复发风险。对于我们如何治疗可切除非小细胞肺癌而言，纳武利尤单抗联合含铂双药化疗的获批是一个重要的转折点，让我们能够使用免疫联合化疗新辅助治疗术前患者。今天公布的结果，也再次强调了提高NSCLC筛查和早期发现的重要性，以及患者与其主治医生讨论治疗选择的必要性。”

纳武利尤单抗涉及以下警告和注意事项：严重和致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎或肝毒性、内分泌病、皮肤不良反应、肾炎伴肾功能不全、以及其他免疫介导不良反应；输液相关反应；异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症；胚胎-胎儿毒性；当纳武利尤单抗与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，多发性骨髓瘤患者的死亡率会增加，因此不建议用于对照临床试验之外的用途。

百时美施贵宝美国心血管、免疫学及肿瘤事业部高级副总裁兼总经理Adam Lenkowsky表示：“在百时美施贵宝，我们一直在引领免疫疗法在早期癌症治疗中的科学创新，致力于为患者带来新的治疗选择。今天的获批很好地体现了我们的这一承诺，扩大了以纳武利尤单抗为基础的治疗方案在非小细胞肺癌这一最常见的肺癌领域的使用范围，有望使患者在疾病发生早期就能从中获益。”

这项申请是在FDA实时肿瘤学审评（RTOR）试点计划下获得批准的，该计划旨在确保尽早为患者提供安全有效的治疗。该审评同样基于FDA的Orbis计划，这使得澳大利亚、加拿大和英国的卫生监管机构能够同时开展审评，目前这些国家的审评仍在进行中。III期临床研究CheckMate-816的无事件生存期数据将在4月举行的2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。

（目前该适应症尚未在中国获批。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导）

关于CheckMate -816

CheckMate -816是一项全球随机、开放标签Ⅲ期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌成人患者新辅助治疗的疗效，不论PD-L1表达水平。试验主要入组标准为：经组织学确认的IB期（≥4 cm）、II期或IIIA期（根据第7版AJCC/UICC分期标准），ECOG体能状态评分为0或1同时具有可测量病灶（RECIST 1.1）的非小细胞肺癌患者。患有不可切除或转移性非小细胞肺癌、已知EGFR基因突变或ALK基因易位、2级或2级以上的周围神经病变、活动性自身免疫疾病或需要全身免疫抑制治疗的患者被排除在研究之外。在主要分析中，358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗（360mg）联合基于组织学分型的同日含铂双药化疗（每3周一个疗程，共3个疗程），或者单用含铂双药化疗（每3周一个疗程，共3个疗程），之后进行手术治疗。

研究的主要终点是由盲法独立中心评估（BICR）确定的无事件生存期和由盲法独立病理评估（BIPR）确定的病理完全缓解率。无事件生存期被定义为从随机入组至发生以下任何事件的时间长度：导致无法进行手术的疾病进展、手术后疾病进展或复发，或任何原因导致的死亡。病理完全缓解被定义为由BIPR评估的原发肿瘤和取样淋巴结中残留的存活肿瘤细胞均为0%。另一个疗效结局指标为总生存期。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是肺癌的两种主要类型，其中非小细胞肺癌最为常见，占所有确诊病例的84%。手术（切除）仍是可切除非小细胞肺癌患者的标准治疗。即使接受了手术治疗的非小细胞肺癌患者，仍有30%至55%的患者在术后会复发并死于疾病。